Trần Đức Nguyên bắt đầu học đàn organ lúc 4 tuổi. Tuy nhiên, Nguyên chỉ thích hát hò vu vơ hơn là học đàn nghiêm túc. Sau đó, khi 13 tuổi hoặc 14 tuổi Nguyên tìm thấy sự thú vị của việc học đàn. Ba trở thành người thầy dạy đàn guitar đầu tiên của Nguyên. Vì ba không có nhiều thời gian dạy, nên Nguyên được cho đi học đàn ở một thầy khác được khoảng 3 tháng hè rồi nghỉ để tập trung cho việc học ở trường. Từ đó Nguyên bắt đầu chuỗi ngày tự mày mò chơi đàn và tập hát một cách nghiêm túc hơn.

Tình yêu âm nhạc của Nguyên lớn dần lên từ phong trào văn nghệ học đường. Những hoạt động văn nghệ của trường và tỉnh ví dụ như: Lễ khai giảng năm học, ngày Nhà Giáo Việt Nam, Mừng Đảng mừng Xuân, Trung Thu, lễ tổng kết năm học, các giải thi văn nghệ học đường,.. là những sân khấu đầu tiên mà Nguyên thường xuyên tham gia khi còn ngồi trên ghế nhà trường.

Khi lên cấp 3, Nguyên bắt đầu tập tành sáng tác ca khúc. Nguyên chia sẻ rằng việc sáng tác ca khúc 'Đồng Tháp Quê Tôi' (ca khúc được trình diễn trong chương trình khai mạc 'Giải đá cầu thế giới lần thứ 7' được đăng cai tại TP. Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp, Việt Nam.) là kỷ niệm vui và đẹp của Nguyên trên con đường học sáng tác của mình, dù ca khúc ấy còn khá đơn giản và ngây ngô.

Sau này, Nguyên là giọng hát chính, và cũng là người đã viết lên tất cả những ca khúc của Raditori. Nguyên tham gia nghệ thuật từ sớm và độc lập, Nguyên từng chia sẻ rằng anh luôn mang theo bút - để có thể ghi chép hay sáng tác bất cứ khi nào. Có lẽ đó cũng là lý do mà anh bỏ túi cho mình nhiều sáng tác.

Trần Đức Nguyên trong MV "Đã Từng"

Nguyên là viên gạch đầu tiên cho ban nhạc Raditori (tiền thân là Radio Story), Nguyên là vocalist và cũng là người đã viết lên tất cả những ca khúc của Raditori. Nguyên tham gia nghệ thuật từ sớm và độc lập, đam mê rock và chạy khắp Sài Gòn để tìm người chơi nhạc cùng, đến mức về bắt mấy thằng cùng phòng tập đàn chơi band.